Антитело глушит «сломанную» боль
Обычная боль, на самом деле, полезная сигнализация: коснулись горячего — отдёрнули руку. Но если нерв повреждён, эту сигнализацию может «заклинить». Нерв продолжает слать болевые сигналы, хотя тканям уже ничего не угрожает. Так устроена невропатическая боль, и тянуться она может очень долго.
Исследователи из Университета Тоямы
попробовали заглушить именно этот ложный сигнал с помощью антител.
Важно: пока это доклиническая работа на крысах, хотя один из кандидатов уже добрался до клинических испытаний.
Мишень — Nav1.7, натриевый канал в чувствительных нейронах. Упрощённо это одна из «дверей» нервной клетки: через такие каналы проходят ионы натрия, и так рождается и бежит дальше электрический сигнал боли. У Nav1.7 есть «родственники», другие подтипы натриевых каналов, поэтому бить нужно точно в цель.
С точностью у новинки порядок. Команда создала гуманизированные, то есть приспособленные для человека, антитела и сначала проверила их на клетках. Два кандидата, Clone1 и S-151128, прочно связывались с Nav1.7 и снижали электрическую активность, связанную с болью. Clone1 предпочитал Nav1.7 другим проверенным подтипам как минимум в 650 раз, S-151128 — как минимум в 1300 раз.
Затем антитела ввели внутривенно крысам с частичной перевязкой седалищного нерва — это модель невропатической боли после травмы нерва. Чувствительность к механическому раздражению падала тем сильнее, чем выше доза. На некоторых дозах эффект был сопоставим с прегабалином, распространённым лекарством от такой боли.
А через 96 часов облегчение от антител оставалось сильнее, чем от прегабалина. Нейроны спинного мозга и спинномозговых ганглиев при этом заметно «успокоились».
Ещё два важных результата. У здоровых крыс антитела не меняли нормальную реакцию на механическое воздействие, то есть защитная боль осталась на месте. А в тесте на координацию, где животные удерживаются на вращающемся стержне, прегабалин в испытанной дозе ухудшал результат, тогда как антитела на моторику значимо не влияли.
@vselennayaplus
