FinalDose (YC P26) FinalDose создает первую платформу для разработки программируемых лекарств — единую «умную» молекулу, которая находит пораженные клетки по их ДНК и уничтожает их. Мы начинаем с лечения всех видов рака. TL;DR На протяжении 60 лет разработка лекарств была сосредоточена на белках. Однако около 85% причинных факторов заболеваний не имеют «мишеней» в виде белков, с которыми могли бы взаимодействовать препараты, что делает их недосягаемыми для современной медицины. Более фундаментальная проблема заключается в том, что большинство заболеваний начинается не с белка, а с кодирующей его ДНК. Мы создали программируемый препарат, который считывает ДНК внутри клетки, определяет наличие патологии и уничтожает клетку, если она поражена. Это единая платформа, которую можно перенастроить для борьбы с любым заболеванием, различимым на уровне ДНК. ❌ The Problem За шестьдесят лет разработка лекарств практически не изменилась. Выбираем белок, бросаем в него миллионы молекул, словно спагетти на стену, надеясь, что что-нибудь прилипнет. 10 лет и 2,6 миллиарда долларов на каждый препарат. Более серьезная проблема в том, что большинство заболеваний начинается не с белков. Болезнь начинается в ДНК. Белок находится ниже по течению — это симптом, а не причина. Именно поэтому ~85% подтвержденных факторов, вызывающих заболевания, вообще не имеют белков, поддающихся воздействию лекарств. Раковые заболевания, вызываемые MYC, TP53, APC; вирусные резервуары; клональные популяции, которые повышают системный риск. Все это «не поддается воздействию лекарств» с помощью старого алгоритма работы с белками.

Деменция бывает и у детей. Лекарства от неё, возможно, уже одобрены Слово «деменция» рисует человека глубоко в возрасте. А теперь представьте те же симптомы (потерю памяти, распад мышления) у ребёнка. Причина в генетических мутациях, которые запускают в детском мозге механизмы, характерные для нейродегенерации пожилых. Самая частая форма — синдром Санфилиппо. Ломается ген фермента, который расщепляет углевод гепарансульфат. Расщеплять некому и вещество копится в тканях, в том числе в клетках мозга, и отравляет их. Прогнозы разные, но до взрослого возраста доживают единицы. Детские деменции почти всегда вызваны поломкой одного гена. Это делает болезнь достаточно «простой», чтобы воспроизвести её в лаборатории. Что и сделала команда под руководством нейролога Седрика Барди из австралийского SAHMRI. У детей с диагнозом взяли клетки кожи и превратили их в нейроны. Дальше по этой модели прогнали десятки уже существующих препаратов. Связка из машинного обучения, методов визуализации, анализа активности генов в отдельных клетках и замеров электрических свойств нейронов отсеяла минимум девять перспективных соединений. Действовали они по-разному. Одни снижали накопление токсичного углевода. Другие продлевали клеткам жизнь — а значит, потенциально тормозили дегенерацию. Третьи улучшали связь между клетками так, что это могло бы помочь когнитивным функциям. Авторы допускают, что комбинация препаратов дала бы долгосрочный эффект детям с недавно поставленным диагнозом. Смысл в том, что часть кандидатов на лекарства уже одобрена — просто по другим показаниям. Пробенецид от подагры, кеторолак от боли. По безопасности они изучены вдоль и поперёк, а значит, изрядный кусок пути можно пропустить. Тот же подход, по мнению авторов, годится и для других детских деменций, вызванных поломкой одного гена. @vselennayaplus

Девять человек, которые снова стали видеть Эти пациенты медленно слепли, и помочь им было нечем. После эксперимента в Лондоне каждый стал различать почти на пять строк больше — на той самой таблице у окулиста, где буквы уменьшаются сверху вниз. Но давайте по порядку. Перед зрачком у нас прозрачное окошко — роговица. Она изнашивается, и чинит её постоянная ремонтная бригада: стволовые клетки, которые сидят по кругу, на границе роговицы с белком глаза. Но бывает поломка в гене PAX6. Тогда бригады не хватает, и на прозрачное окошко наползает соседняя ткань — та, что покрывает глаз снаружи. Она мутная и с каждым годом всё толще. Окошко превращается в матовое стекло, зрение уходит. Болезнь называется аниридия-ассоциированная кератопатия, встречается у одного человека на 40–100 тысяч, и до сих пор против неё не было вообще никакого лечения. Врачи из Moorfields Eye Hospital сделали заплатку. Тонкая коллагеновая подложка, на которой живут сразу два типа стволовых клеток: лимбальные эпителиальные, обновляющие поверхность, и стромальные — из слоя под ней. Заплатку кладут прямо на повреждённое место, клетки приживаются и снова берутся за ремонт. Каркас с двумя типами клеток в офтальмологии применили впервые. Испытание маленькое и первое на людях: девять пациентов, каждому лечили один глаз. Второй не трогали — и это ход умный. Не надо гадать, лечение сработало или организм справился сам: вот два глаза одного человека, сравнивайте. Состояние поверхности глаза оценивают по 15-балльной шкале, где чем меньше, тем лучше. У пролеченных глаз средний балл упал с 9,4 до 5,9 за три месяца, к году чуть отыграл назад — 6,7. У нетронутых за тот же год: с 8,4 до 8,0. То есть практически никак. @vselennayaplus

Ребенок легче взрослого, быстрее осваивается в новой обстановке и обладает пластичной нервной системой — значит, невесомость он перенесет проще. Это рассуждение звучит убедительно ровно до тех пор, пока ребенка считают уменьшенной копией взрослого. На самом деле его скелет еще набирает прочность, мышцы учатся работать вместе с нервной системой, вестибулярный аппарат настраивает ощущение положения тела, а органы и ткани проходят этапы, которые нельзя повторить после завершения роста. Если в этот период убрать постоянную нагрузку земного притяжения, организм будет не только приспосабливаться к новой среде: он станет формироваться внутри нее. Каким получится результат, медицина сегодня не знает: длительных орбитальных исследований с участием несовершеннолетних не проводилось. Подробнее в материале официального блога МАИ на Naked Science: https://naked-science.ru/article/column/rozhdennye-vne-zemli-poch

Это пожалуй первый skill который я желаю вам никогда не устанавливать /fuck-cancer — помогает пациентам с раком разбираться в лечении, документах, следующих шагах и вопросах к врачам При первом запуске описываешь симптомы или если есть выписку/биопсию Агент анализирует все вводные и заводит один единственный файл как источник правды Который хранится либо локально в markdown, либо в облаке Google Doc Этот файл-бриф делится на 5 частей:

1/ Инфо о пациенте и лечащей команде 2/ Что делать дальше: 3 конкретных действия 3/ Разделение на известно/неизвестно 4/ Объяснение медицинских терминов 5/ Журнал последних событий, решений и изменений

Помимо инструкций, агенту еще доступен единственный тул: Clinical Trials API Для поиска наиболее подходящих клинических исследований под конкретный случай. На основе типа рака и стадии/биомаркера, страны и региона. Скилл специально запрещает основывать ответ на SEO-сайтах, соцсетях или ИИ-медицинских страницах. Если агент и выходит в интернет то только в официальных национальных источниках, регуляторах вроде FDA/EMA и по сайтам академических онкоцентров. @tips_ai

Ваши органы стареют с разной скоростью Дата в паспорте, это на самом деле средняя температура по больнице. Лёгкие, почки, поджелудочная и мозг у одного и того же человека вполне могут жить по разным календарям. И теперь эту разницу удалось разглядеть буквально под микроскопом. Исследователи из венского CeMM (Центр молекулярной медицины Австрийской академии наук) и Института сетевой медицины имени Людвига Больцмана построили «тканевые часы» — ИИ-модели, которые оценивают биологический возраст отдельного органа по обычному гистологическому снимку. Материал взяли из проекта GTEx: 983 человека, 40 типов тканей, 25 712 изображений — это примерно 480 миллионов отдельных фрагментов, которые разбирали модели компьютерного зрения. Дальше любопытное. Сети никто не просил искать старение. Но возраст оказался фактором номер один среди всего, что влияет на внешний вид ткани и так во всех сорока типах. Получается, старение записано прямо в архитектуре ткани, а не только в молекулярных метках ДНК, на которые смотрели раньше. Картина по органам вышла неоднородной. Лёгкие, почки, поджелудочная железа и надпочечники показывают признаки ускоренного старения уже в 20–40 лет. У матки резкий сдвиг случается около менопаузы. При почечной недостаточности ускорение видно сразу по нескольким тканям, а диабет сильнее всего бьёт по поджелудочной. Однако биопсию делать не всегда возможно, поэтому авторы сопоставили тканевые «разрывы возраста» с профилями экспрессии генов в крови у тех же людей. И научились предсказывать возраст органа по обычному забору крови! @vselennayaplus

Витамин C от простуды не спасает. И виноват нобелевский лауреат Лайнус Полинг был выдающимся учёным: Нобелевская премия по химии 1954 года за работы о химических связях и Нобелевская премия мира 1962-го за кампанию против ядерных испытаний. Диетологом или инфекционистом он при этом не был. Что не помешало ему в 1970-м выпустить книгу о витамине C и простуде, порекомендовав 1000–2000 мг в день, а для профилактики — ещё больше. Продажи витамина взлетели, и привычка держится по сей день. На чём строились рекомендации? На плацебо-контролируемом исследовании (ссылки на все исследования тут) детей в лыжном лагере в швейцарских Альпах, к которому позже добавились ещё четыре работы. Разбор его интерпретации показал математические ошибки, опору на четыре низкокачественных испытания и чрезмерный акцент на том самом детском исследовании. Теперь нормальные данные. Мета-анализ 2023 года объединил десять плацебо-контролируемых испытаний: 2736 здоровых людей — взрослые, дети и спортсмены, — принимавших не меньше 1000 мг в день регулярно, а не только во время болезни. Тяжёлых симптомов стало на 15% меньше, но измеряли это через число дней «взаперти дома», и сами авторы назвали такой показатель ограничением. На длительность лёгких симптомов витамин не повлиял никак. Мета-анализ 2013 года с дозами около 200 мг в день не нашёл снижения числа простуд в общей популяции. Исключение — спортсмены и военные. Тяжесть симптомов у детей и взрослых снижалась на 8–14%. Видимо, регулярный приём укорачивает тяжёлые симптомы примерно на 10%: пять дней превращаются в пять дней минус двенадцать часов, сутки — в сутки минус два с половиной часа. А начать глотать витамин в первый день простуды бесполезно: работает только регулярный приём заранее. А вот постоянные высокие дозы авторы связывают с проблемами ЖКТ, риском камней в почках из-за оксалатов, усиленным всасыванием железа и взаимодействием с лучевой терапией, химиотерапией и статинами. @vselennayaplus

Хакнула запись к врачу. В Португалии, как и во многих странах Европы, очень трудно попасть к врачу, особенно, узкопрофильному. На прошлой неделе мне понадобилось попасть на УЗИ. У меня платная страховка. Во всех крупнейших сетях частных клиник предложили запись на ноябрь- декабрь 😏 и то, сначала надо попасть к гинекологу и взять у него направление. И только потом ловить окошки на УЗИ. Меня, конечно, такой расклад не устроил. Ну как это - ждать УЗИ полгода? После безуспешных попыток назначить себе что-то через обзвон клиник, я вспомнила, что я, вообще-то, вайбкодер😎 И тем же вечером построила агента, который с моих аккаунтов автоматом ловил слоты в двух крупнейших сетях клиник к англоязычным врачам. Открытой записи к ним не было на полгода вперед, но если внезапно кто-то отменялся - мой агент тут как тут меня записывал. К трем врачам из недоступных записал прям на следующий день. Я даже повыбирала лучшего по отзывам. Правда эту систему я хакнула лишь на половину - запись на УЗИ все равно через регистратуру. Но с направлением от врача это уже попроще и побыстрее. Почему в Европе это ТАК сложно?? До меня не доходит. Спрос бешенный, страховка платная, клиники частные - и не попасть… А в качестве видео вам сегодня кусочек Голландии. Поля, каналы, птички, коровки и очень аккуратные домики. Любовь на удаленке | Оля Сохнева #ии_наудаленке

Что нашли в крови у тех, кому за 110 Люди, дожившие до 110 лет и старше, как будто проскакивают мимо болезней старости: сердечных, деменции, рака. Японские исследователи копнули в их иммунитет и нашли там неожиданный перекос. Речь о CD4-цитотоксических Т-лимфоцитах, или CD4 CTL. Цитотоксические клетки убивают другие клетки, а конкретно эти изучены хуже прочих Т-клеток: обычно их находят при вирусных инфекциях, и накапливаются данные, что они умеют убивать раковые клетки — в том числе при раке лёгкого и меланоме. В норме на них приходится меньше 5% всех Т-клеток организма. Цифры из работы: у участников 70–90 лет доля составила около 4%, у столетних — примерно 10%, у тех, кому за 110, — около 18%. Перестройка, похоже, начинается где-то на рубеже ста лет. Интереснее другое: клетки не просто размножились, а размножились клонами. Каждая Т-клетка несёт уникальный рецептор. Встретив свою мишень, она копирует себя в линию идентичных убийц. У столетних и суперстолетних отдельные такие линии занимали огромную долю всех CD4 CTL — в образце одного участника 53,8% клеток были копиями друг друга. Похоже, иммунитет годами воюет с чем-то конкретным и постоянным. С чем именно — неизвестно. Клетки брали из крови, и куда они уходят и что делают в тканях, определить было нельзя. Учёные сравнили рецепторы самых частых линий с базой данных: около тридцати последовательностей совпали с последовательностями людей, болевших раком, чаще всего — раком лёгкого. При том что никто из участников исследования раком за всю жизнь не болел. @vselennayaplus

мРНК против гриппа: что показали цифры 5 августа FDA одобрило mFLUSIVA — мРНК-вакцину от гриппа компании Moderna. Для взрослых 50–64 лет одобрение обычное, для тех, кому 65 и старше, — ускоренное. В продаже обещают «через несколько недель», к сезону 2026–27. Как она работает. В организм вводят молекулы мРНК с инструкцией по сборке гемагглютинина — белка на поверхности вируса гриппа. Инструкция упакована в липидную наночастицу, которая заносит её внутрь клеток. Клетки читают код, собирают белок, иммунитет видит незнакомца и учится делать против него антитела. Сам вирус в организм при этом не попадает. Главный козырь платформы — скорость. Штаммы гриппа меняются каждый сезон, и классическое производство за ними не поспевает. мРНК-конструкцию можно быстро переписать под актуальный штамм. В испытаниях на более чем 40 000 взрослых лабораторно подтверждённый грипп развился у 2% привитых mFLUSIVA против 2,8% у получивших стандартную немРНК-вакцину. В относительных величинах — снижение числа случаев на 26,6%. Отдельное исследование у людей старше 65 измеряло не симптомы, а уровень антител: одна доза мРНК-вакцины дала более сильный ответ, чем существующие стандартные и высокодозные прививки. Именно оно легло в основу ускоренного одобрения для этой возрастной группы. Переносилась вакцина в основном нормально, побочные эффекты от лёгких до умеренных: чаще всего боль в месте укола, усталость и головная боль. Но возникали они чаще, чем у стандартной вакцины, — болезненность в месте инъекции отмечали в два раза чаще. Заявку параллельно рассматривают регуляторы ЕС, Канады и Австралии. @vselennayaplus