Что нашли в крови у тех, кому за 110 Люди, дожившие до 110 лет и старше, как будто проскакивают мимо болезней старости: сердечных, деменции, рака. Японские исследователи копнули в их иммунитет и нашли там неожиданный перекос. Речь о CD4-цитотоксических Т-лимфоцитах, или CD4 CTL. Цитотоксические клетки убивают другие клетки, а конкретно эти изучены хуже прочих Т-клеток: обычно их находят при вирусных инфекциях, и накапливаются данные, что они умеют убивать раковые клетки — в том числе при раке лёгкого и меланоме. В норме на них приходится меньше 5% всех Т-клеток организма. Цифры из работы: у участников 70–90 лет доля составила около 4%, у столетних — примерно 10%, у тех, кому за 110, — около 18%. Перестройка, похоже, начинается где-то на рубеже ста лет. Интереснее другое: клетки не просто размножились, а размножились клонами. Каждая Т-клетка несёт уникальный рецептор. Встретив свою мишень, она копирует себя в линию идентичных убийц. У столетних и суперстолетних отдельные такие линии занимали огромную долю всех CD4 CTL — в образце одного участника 53,8% клеток были копиями друг друга. Похоже, иммунитет годами воюет с чем-то конкретным и постоянным. С чем именно — неизвестно. Клетки брали из крови, и куда они уходят и что делают в тканях, определить было нельзя. Учёные сравнили рецепторы самых частых линий с базой данных: около тридцати последовательностей совпали с последовательностями людей, болевших раком, чаще всего — раком лёгкого. При том что никто из участников исследования раком за всю жизнь не болел. @vselennayaplus

Я периодически пишу, мол "охохо, наши проблемы – наследие того, что эволюция идет медленно и мы, приспособленные к жизни падальщиков в саваннах плейстоцена, вынуждены делать шортсы" Отчасти утрирую. Куча наших нынешних фундаментальных проблем заложились не в саванне, а сравнительно недавно, в эпоху неолита. Он прекрасен тем, что примерно 10 000 лет назад наши предки перешли от кочевой охоты и собирательства к оседлому земледелию и скотоводству. И, соответственно, стали жить в критической, практически интимной близости со всеми этими животными. Спали и ели в облаке чужих биологических жидкостей, навоза и шерсти. Так вот. Практически все самые страшные инфекции, от которых человечество дружно дохло на протяжении тысяч лет - чума, оспа, туберкулез, корь, грипп и полиомиелит - зоонозы. Они перешли к нам от одомашненных животных. Чтобы человеческий вид не вымер, эволюции пришлось экстренно принимать меры. В отсутствии медицины и гигиены она начала на полную мощность раскочегаривать нашу иммунную систему. Но вот наступил двадцатый век. Мы научились мыть руки перед едой, хлорировать воду, изобрели пенициллин и множество вакцин. Большинство инфекций были побеждены. А паранодиальная иммунная система сохранилась. Армия осталась, а фронт исчез. В итоге мы получили лавинообразный рост аутоиммунных заболеваний. Рассеянный склероз, Крон, ревматоидный артрит, да хоть псориаз и даже аллергии - следствия неолитической партизанщины нашего иммунитета. Эволюция сработала на «дожитие до репродуктивного возраста», а не на отсутствие артрита в 40 лет. И современная наука до сих пор во многом фиг знает, что с этим делать. Как и многие, увы, могу подтвердить лично) | MAX | подкаст | | Личная жизнь и мысли - Молчанов.Life |

Пока все на этой планете развивали иммунитет, удильщики его скручивали, чтобы не мешал. Проблема такая: они время от времени дружат организмами. В смысле, геометрически маленький самец присасывается к самке и плавает как придаток. Жрёт он из её кровотока, всё снабжение тоже оттуда. Вот Лиза сегодня про это написала в соседнем зверском канале. А когда два организма объединяются, иммунитет начинает охреневать, где вы, а где не вы. И может отторгнуть второй организм. Иногда это случается при беременности, но куда чаще — при трансплантации органов. У удильщиков происходит трансплантация всего самца. Но прежде чем пойти к удильщикам, пойдём к треске. Её ДНК прочитали раньше и знатно так охренели. Внезапно НЕ НАШЛИ главный комплекс гистосовместимости и Т-хелперы (CD4). Если что, ГКГС — это то, чем подписывается почти каждая клетка, чтобы иммунитет знал, что именно ваше. А Т-хелперы — это аналитики иммунитета, они доводят ориентировки на гадов до всех отделов. С них начинается выработка антител. По логике, треска должна страдать от тяжелейшего иммунодефицита и умирать от первой же инфекции. Но нет! Она плавает и спокойно пукает. Что треска сделала: — Вместо двух копий генов MHC I врождённого иммунитета — сотни. — Потеряла рецепторы, которые реагируют на поверхность бактерий, но добавила рецепторов с реакцией на чужеродные нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК бактерий и вирусов). Плюс больше IL-8 для коррекции этого дела. Рыбка потеряла обычную систему защиты от бактерий, но сильно повысила детекцию всего выходящего за техпроцесс в клетке. Типа как вложилась на 300% в профилактику, но полностью убрала звено лечения. Это вообще другой способ построить иммунную систему, не так, как у всех остальных на планете. Тут больше про изучение рецепторов. Потенциально очень суперполезное, но мы до прикладного использования дойдём не скоро. Тут взяли 66 видов костистых рыб и начали искать, какого хрена, собственно, треска такое творит. Оказалось, весь отряд (616 современных видов) живёт так. Иммунитет продолбал общий предок примерно 105–85 миллионов лет назад. Причём, возможно, в целях экономии питания. Потом они миллионы лет жили без защиты. И только потом начали экспериментировать с генами MHC I. Видимо, надо было как-то выживать. Типа, один админ уволился, компания 5 лет не думала про безопасность, потом спохватились. И переходим к удильщикам! Самцы некоторых видов крошечные (до 1 сантиметра), а самки — гиганты. Дальше он делает кусь за жопу, трансплантация и образуется химера — единый организм с чужеродными кусками. Сиамские близнецы, только не совсем. Сначала думали, что они либо клоны, либо выбирают идеальную по совместимости пару, либо что-то делают с иммунитетом. Достали музейные экспонаты и стали их секвенировать. Чем плотнее самцы прирастают к самкам, тем сильнее разрушена их иммунная система. Когда самец прикрепляется на пару дней, он просто давит общий иммунитет на некоторое время. Когда прикрепление с ПМЖ, сразу нахер идут все Т-киллеры. Когда прикрепление массовое (1 самка и до 8 самцов) — вообще никакого адаптивного иммунитета. Тут поймали много кого уже вживую. Разные ветви удильщиков независимо друг от друга ломали и отключали иммунитет. Сработало! Они заселили весь глубокий океан. И напоследок беременность. С точки зрения иммунитета она вообще не должна существовать. Эмбрион наполовину состоит из чужеродных белков. Млеки обходят так: зародыш изолирован в гипервизоре, и в плаценте и матке отключаются механизмы иммунного распознавания. Но переходных организмов не видели. А тут на рыбе нашли — это морские коньки и рыбы-иглы. Такая же компенсация лютейшей профилактикой. Так что в списке инопланетян у нас теперь осьминог, стеклянные губки и треска. -- Вступайте в ряды Фурье! | Лучшие посты — Сири, почему у меня не клеится с женщинами? — Я Алиса.

Учёные омолодили мышей, перезапустив иммунные клетки-«уборщики» Макрофаги — клетки иммунной системы, которые в зависимости от ситуации могут быть «уборщиками», удаляющими отмершие клетки, или «солдатами», сражающимися с инфекциями. Учёные обнаружили, что с возрастом макрофаги теряют способность эффективно выполнять функцию очистки из-за активации рецептора EP2 на их поверхности. Блокировка этого рецептора у пожилых мышей вернула их организм к состоянию молодых особей: сохранились мышечная масса, память, а большинство возрастных изменений в крови исчезли. https://hightech.plus/2026/07/17/uchenie-omolodili-mishei-perezapustiv-immunnie-kletki-uborshiki

Патогены в организме описываются главным комплексом гистосовместимости. Грубо говоря, при беременности начинается генерация возможных профилей угроз, потом это сравнивается с собственными клетками, и всё то, что встречается в организме, из классификатора вычёркивается. Проблема в том, что это не брутфорс, а описание на основании библиотеки. А библиотека от родителей. Поэтому важно иметь двух очень разных родителей с очень разными библиотеками, чтобы не было такого, что вам нужно построить ракету, а есть только стихи Есенина. @KateMosolova спросила, как люди решают такую задачу. Ну, в 1974 году предположили, что по запаху. Потому что мыши так делают. В 1995 году дошли до исследования. 49 девушек нюхали специально заготовленные футболки 44 парней, и со всех собрали кучу данных. Результаты: — Кто не ел контрацептивы в голову — чётко выбирали самый отличающйся иммунный генетический набор. — И вообще наоборот у тех, кто ел оральные контрацептивы. Гипотеза, что таблетки говорили организму, что беременность уже состоялась, и надо держаться поближе к родственникам. В 97-м работу повторили с методологией получше, всё подтвердилось. Вот ещё уточнение 2002 года, там считали количество разных генов. С другой стороны, есть метаанализ реальных супружеских пар. Анализ ДНК тысяч пар — нет такого фактора как "противоположные иммунитеты притягиваются". Среда и культура влияют гораздо сильнее. И есть второй миф: если у партнеров слишком похожие иммуногены, это убивает сексуальное влечение друг к другу. Оказалось — нет. Там была крайне косая изначальная работа, потом её повторили и получили другие результаты. Но! Всё это полная фигня. Собственно: «Мы до сих пор даже не можем сделать вывод, влияют ли эти предпочтения на выбор партнера в реальной жизни» — потому что современные люди что-то дофига чистые и с парфюмом. И ещё неосознанно выбирают себе духи не для того, чтобы замаскировать свой запах, а чтобы химически подчеркнуть и усилить свой собственный генетический профиль. Зато у пар с похожими иммуногенами значительно выше риск выкидышей. Возможно, сортировка идёт там. А вот другая история — как степень родства влияет на количество потомков. Близкородственное скрещивание ведёт к обеднению библиотеки — в частности, если там какой-то ген не работает, запасного из другой библиотеки не будет. С другой стороны, заводчики разных животных знают, что если скрещивать слишком далеких друг от друга особей, потомство тоже получается слабее — разрушаются удачные, притёртые друг к другу комбинации генов. Поскольку в Исландии лучшая генетическая база (это чтобы утром в воскресенье не узнать, что вы родственники), там провели исследование на 160811 пар с известными на 10 поколений родословными. Считали внуков. — Хуже всего близкородственное скрещивание — до троюродных родственников. — Максимум внуков — браки четвероюродных и пятиюродных родственников. — При родстве дальше количество детей и внуков падает. За 200 лет Исландия превратилась из аграрной страны в современную. Люди переехали в города, выбор партнеров стал шире. В итоге среднее родство между супругами упало на порядок. Количество детей в семьях тоже упало (что логично для развитых стран). Так что переезд в мегаполисы — это ещё фактор снижения рождаемости. Работа очень точная, журнал группы "Наука", но всё на исландской популяции. Вполне возможно, в других странах скрепы другие. Ну и вот работа, где один из выводов в том, что в некоторых племенах просто невозможно выбирать по гистосовместимости, потому что есть бизнес-процессы, как правильно делать брак. И там молодых не особо спрашивают, даже если кажется, что уже спрашивают. -- Вступайте в ряды Фурье! | Лучшие посты Тупорылые крокодилы — это не характеристика ваших детей, а название Osteolaemus!

Диабет: удар не по сахару, а по причине Уже больше века диабет 1 типа держат под контролем инсулином. Проблема в том, что инсулин лишь заменяет то, что организм перестал вырабатывать, но не останавливает саму атаку: при этой болезни иммунная система по ошибке уничтожает бета-клетки поджелудочной, которые и производят гормон. Учёные из Медицинского университета Южной Каролины попробовали не подменять инсулин, а перенастроить сам иммунитет. И у мышей с недавно начавшимся диабетом болезнь удалось обратить вспять! В основе — мезенхимальные стволовые клетки (МСК): взрослые клетки, которые умеют чинить ткани и успокаивать иммунитет. Их уже пробовали при диабете, но воспаление часто «задавливало» такие клетки раньше, чем они успевали помочь. Чтобы сделать их выносливее, команда встроила ген , который защищает от воспаления. Получившиеся клетки бьют сразу по двум фронтам: оберегают уцелевшие бета-клетки и одновременно гасят избыточную иммунную атаку. Самое неожиданное — стойкость эффекта. Сами введённые клетки исчезают из тела за часы-дни, но перестройка иммунитета остаётся: по опыту клинических испытаний с МСК, результат может держаться от полугода до двух лет. Похоже, клетки успевают выделить некие микроскопические факторы, которые продолжают защищать орган и после их ухода. Пока это опыты на мышах и ранний этап, спешить с выводами рано. Но подход уже проверяют в клиническом испытании у людей с недавно выявленным диабетом 1 типа, а в перспективе тем же способом надеются подступиться к волчанке и хроническому панкреатиту. @vselennayaplus

Уставший иммунитет хотят «омолодить» — стартует испытание на людях С возрастом и при хронических болезнях в теле копятся сенесцентные Т-клетки — постаревшие, «уставшие» бойцы иммунитета, которые всё хуже защищают нас от угроз. В ближайшие месяцы стартует клиническое испытание, где такие клетки впервые попробуют омолодить прямо в организме человека. Экспериментальную терапию разработала биотех-компания Sentcell. Идея непривычная: не бить по конкретному вирусу или болезни, а перезапустить сам иммунитет. Вернуть его истощённым клеткам «молодую» работоспособность и восстановить врождённую способность организма распознавать реальные угрозы и отвечать на них. Вводить препарат будут внутримышечно, как многие вакцины. Попав в тело, он должен перепрограммировать пути, которые ведут к сбоям в иммунной системе. Главная мишень — CD4+ T-клетки, «дирижёры» иммунитета: именно они организуют ответ на инфекции, рак и другие болезни. Первый этап — исключительно про безопасность. В испытание наберут взрослых с признаками иммунной дисфункции, включая иммунное старение и хронические вирусные инфекции; удачный результат откроет дорогу к проверке эффективности. В перспективе подход обещает помощь при хронических инфекциях, аутоиммунных болезнях и раке — и шанс дольше оставаться здоровым в старости. @vselennayaplus