Merck и Moderna объявили, что персонализированная мРНК-терапия меланомы интисмеран (intismeran autogene, также известная как V940 / mRNA-4157) в комбинации с иммунотерапией Keytruda (пембролизумаб) успешно прошла третью фазу клинических испытаний INTerpath-001 — первую в истории для неоантигенной вакцины от рака. Препарат создаётся индивидуально для каждого пациента на основе мутаций его собственной опухоли и статистически значимо снижает риск возвращения болезни после хирургического удаления меланомы.

Это первое строгое доказательство того, что подход с персонализированными мРНК-вакцинами против рака вообще работает — раньше подобные препараты не проверялись на такой выборке в рандомизированном исследовании. Новость обвалила скепсис вокруг темы и взвинтила акции Moderna: капитализация компании превысила $55 млрд.

• В испытании участвовали 1137 пациентов с полностью резецированной меланомой стадий IIB–IV; одна группа получала интисмеран + пембролизумаб, другая — только пембролизумаб
• Достигнуты первичная конечная точка RFSi (выживаемость без рецидива) и ключевая вторичная DMFSi (выживаемость без отдалённых метастазов)
• Механизм: секвенируют опухоль и здоровую ткань пациента, находят неоантигеныi (мутантные белки-«флажки»), ML-модель Moderna отбирает до 34 неоантигенов, оценивая их способность связываться с HLA и «цеплять» Т-клетки, и кодирует их в одну мРНК-молекулу, изготавливаемую тиражом «один экземпляр — один человек»
• Точность ИИ-предсказаний была подтверждена на архивных данных: модель угадывала именно те неоантигены, на которые реально реагировали Т-клетки пациентов
• На фазе 2 комбинация снижала риск рецидива или смерти на 49% и риск метастазирования на 59% по сравнению с монотерапией Keytruda; точные цифры фазы 3 пока не раскрыты и будут представлены на медицинской конференции
• Акции Moderna выросли с $63 на закрытии вторника до $174+ на новостях; онколог-участник испытания Аднан Хаттак заявил: «Раньше мы вообще не умели натренировать иммунную систему конкретного пациента против его собственной опухоли»
• Производственная сложность: изготовление персональной вакцины занимает несколько месяцев, что может быть критично для пациентов с быстро прогрессирующим раком